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Les
benzodiazépines sont un groupe de substances qui ont été
synthétisées vers 1880, et dont on a mis en évidence les
propriétés anxiolytiques autour de 1950.
Elles se
lient à un récepteur spécifique dans le SNC et diffèrent
uniquement par leur affinité sur ce récepteur. Leurs effets
sont donc équivalents
Les
benzodiazépines (BZD) sont les médicaments psychotropes les
plus souvent prescrits dans le traitement de l'anxiété et
des troubles du sommeil. Elles sont efficaces, très bien
tolérées et ne présentent que peu d’effets secondaires.
C’est pour cette raison qu’elles sont très largement
prescrites.
Selon une
enquête sur la santé en Suisse réalisée en 1997, 10 % des
femmes et 6 % des hommes de plus de 15 ans souffrent de
troubles du sommeil.
Dans la
semaine qui précédait cette enquête, 150'000 personnes, soit
2,6 % de la population suisse avait pris quotidiennement un
tranquillisant et 180'000 personnes, soit 3,1 % avait pris
un somnifère.
Leur usage
prolongé (plus d’un mois) peut provoquer une dépendance.
Les indications
médicales
N.B. Ces
médicaments sont surtout prescrits lors de la présence
d’états anxieux. Parfois une personne doit prendre de
grandes quantités de cette classe de médicaments pour calmer
son anxiété. Or la plupart des états anxieux chroniques
répondent beaucoup mieux aux antidépresseurs de la famille
des sérotoninergiques.
Effets d’un
traitement de BZD
-
Diminue le
niveau d'anxiété et d'insomnie. (Sédatif : somnolence et
léthargie) ;
-
Toutes les
benzodiazépines causent une aggravation des fonctions de la
mémoire, mais le risque d'amnésie aïgue et de trous de
mémoire est prédominant avec les produits à courte durée
comme le lorazepam (Temesta ®), le triazolam (Halcion®) l’alprazolam
(Xanax ®) et le flunitrazépam (Rohypnol®).
-
Peut produire
une perte de coordination ;
-
Certaines
substances comme le diazépam (Valium®) et le flurazépam (Dalamadorm®)
sont éliminées très lentement par l'organisme. Leur usage
prolongé peut accentuer les effets léthargiques ;
-
Leur
consommation augmente les risques de chutes, de fractures et
de confusion chez les personnes âgées ;
-
Elles peuvent
induire une baisse de la vigilance, des sensations
d'euphorie et une somnolence qui peuvent être préjudiciables
au conducteur de véhicule ou à l'utilisateur de machine. Des
effets imprévisibles peuvent s'ajouter si ces psychotropes
sont mélangés à l'alcool ou à d'autres dépresseurs du
système nerveux central.
La cible
principale des benzodiazépines est le récepteur au GABA de
type A au niveau du cerveau. Les benzodiazépines se fixent
sur le récepteur complexe et modulent allostériquement
l'activité du canal chlore. Les benzodiazépines nécessitent
la présence de GABA pour exprimer leur effet. Les
benzodiazépines moduleraient la fixation du GABA sur son
site de fixation et inversement, le GABA modifierait la
fixation des benzodiazépines. Au total, les benzodiazépines
augmenteraient le courant chlore du récepteur GABA-A activé
et potentialiseraient ainsi les effets GABAergiques
centraux.
Cette
relation avec les récepteurs GABA-A a été confirmée par de
nombreuses études de biologie moléculaire. Les études
électrophysiologiques réalisées in vitro ont montré que
l'augmentation du courant chlore induite par les
benzodiazépines résultait principalement de l'ouverture
massive des canaux chlore en présence de doses submaximales
de GABA. Cependant, les effets amnésiants et hypnotiques
pourraient faire intervenir d'autres mécanismes et
notamment, une inhibition de la recapture de l'adénosine ou
une modification de l'activité des canaux calciques.
Associations
L'alcool et les dépresseurs du SNC
majorent l'effet sédatif des benzodiazépines et l'altération de
la vigilance des conducteurs de véhicule ou des utilisateurs de
machine. Avec les morphiniques et la clozapine, il existe un
risque accru de dépression respiratoire. Les toxicomanes peuvent
associer benzodiazépine et méthadone pour potentialiser les
effets. L'association benzodiazépine-cocaïne est essentiellement
utilisée pour réduire l'effet anxiogène de la cocaïne. Chez les
toxicomanes aux opiacés, l'association aux benzodiazépines est
fréquente et s'explique par l'effet anxiolytique sur la survenue
du syndrome de sevrage.
Lorsqu'ils
arrêtent leur consommation de benzodiazépines, les usagers
se plaignent de perturbations du sommeil, troubles
gastro-intestinaux, malaise, perte d'appétit,
engourdissement, transpiration, tremblements, faiblesse,
anxiété ainsi qu'une sensibilité altérée à la lumière, aux
bruits et aux odeurs.
Toute
tentative de sevrage doit se faire sous surveillance
médicale. Un arrêt brusque de consommation peut en effet
avoir de graves conséquences :
Anxiété,
tremblements et agitation, convulsions et attaques
d'apoplexie, paranoïa, hallucinations et délire.
Elles sont
classées selon leur demi-vie (temps nécessaire pour que la
concentration dans le sang baisse de moitié)
|
Nom chimique
|
Nom
commercial
|
½ vie*
|
Vitesse
d’absorption
|
Durée
d’action
|
Métabolites
actifs
|
Métabolites
excrétés
|
Posologie
moyenne
|
|
Triazolam
|
Halcion ®
|
2h
|
rapide
|
courte
|
non
|
foie
|
0,125 – 0,25 mg
|
|
Midazolam
|
Dormicum®
|
2,5 h
|
rapide per os sans
objet iv
|
courte
|
oui
|
foie
|
7,5 – 15 mg
|
|
Oxazepam
|
Seresta®
Anxiolit®
|
5 – 20 h
|
lente
|
courte
|
non
|
rein
|
30 – 120 mg
|
|
Lorazepam
|
Lorasifar®
Sedasin®
Temesta®
|
8 – 20 h
|
moyenne
|
moyenne
|
non
|
rein
|
2- 6 mg
|
|
Temazepam
|
Normison®
|
8 – 20 h
|
moyenne
|
moyenne
|
non
|
rein
|
15 – 30 mg
|
|
Alprazolam
|
Xanax®
|
8 – 20 h
|
moyenne
|
moyenne
|
oui
|
foie
|
0,5 – 6 mg
|
|
Bromazepam
|
Lexotanil®
|
10 – 20 h
|
moyenne
|
moyenne
|
oui
|
foie
|
1,5 – 6 mg
|
|
Nom chimique
|
Nom commercial
|
½ vie*
|
Vitesse d’absorption
|
Durée d’action
|
Métabolites actifs
|
Métabolites excrétés
|
Posologie moyenne
|
|
Clobazam
|
Urbanyl®
|
35 – 40 h
|
moyenne
|
longue
|
oui
|
foie
|
5 – 60 mg
|
|
Clonazepam
|
Rivotril®
|
18 – 50 h
|
rapide
|
longue
|
non
|
foie
|
0,5 – 6 mg
|
|
Chlorazepate
|
Tranxilium®
|
50 – 100 h
|
rapide
|
longue
|
oui
|
foie
|
5 – 60 mg
|
|
Prazepam
|
Demetrin®
|
50-100 h
|
lente
|
longue
|
oui
|
foie
|
10-30 mg
|
|
Diazepam
|
Stesolid®
Valium®
|
50 – 100 h
|
rapide
|
longue
|
oui
|
foie
|
2 – 30 mg
|
|
Flurazepam
|
Dalmadorm®
|
50 – 100 h
|
rapide
|
longue
|
oui
|
foie
|
15 – 30 mg
|
|
Flunitrazépam
(att. Carnet à
souche !)
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Rohypnol®
|
70-150h
|
rapide
|
longue
|
oui
|
foie
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0,5 à 2 mg
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* La ½ vie tient compte des métabolites actifs
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